اصول سه گانه اخلاق در پژوهش |(3R) Replacement, Reduction, Refinement

اصول 3 گانه اخلاق در پژوهش (3R) از الزامات مهم استاندارد های ISO-10993 و OECD جهت رعایت اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی می باشد. در بخش حیوانی مجموعه آزمایشگاه های سنجش و پایش کیاژن فارما، اصول سه گانه اخلاق در پژوهش (3R) جهت رفع الزامات اصول اخلاق کار با حیوانات آزمایشگاهی در آزمون های درونتنی (in vivo test) به معنای واقعی رعایت می شود و این اصول به صورتی طراحی شده است تا بر روی تمامی گونه های جانوری مورد استفاده در آزمونهای زیست سازگاری (biocompatibility tests) قابل اجرا باشد.

اصول 3 گانه یا اصول اخلاق در پژوهش در آزمون های درونتنی شامل جایگزینی (replacement)، کاهش (reduction) و اصلاح (refinement) می باشد که بر روی کلیه گونه های جانوری قابل اجرا است. بطور کلی در میان گونه های مختلف جانوری تفاوت هایی در بروز علائم بالینی و علائم درد و رنج وجود دارد که تاکنون به دقت مورد بررسی قرار نگرفته است. اگرچه شباهت ‌های زیادی بین گونه های جانوری وجود دارد، با این حال تفاوت ‌هایی میان طبقات مختلف مهره ‌داران وجود دارد که بواسطه آن امکان پرداختن به این تفاوت ها در یک دستورالعمل جامع وجود ندارد.

#اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی # اصول اخلاق کار با حیوانات آزمایشگاهی #اصول اخلاق در پژوهش #آزمونهای زیست سازگاری # آزمون های درونتنی #hoghr nv \C,ia #\C,ia

اصل جایگزینی در اصول 3 گانه اخلاق در پژوهش | Replacement

در بخش حیوانی مجموعه آزمایشگاه های سنجش و پایش کیاژن فارما، جهت رعایت اصل جایگزینی (replacement) اصول سه گانه اخلاق در پژوهش، در آزمونهای زیست سازگاری (biocompatibility tests) و با توجه به نوع آزمون از یک گونه حیوانی مقاوم به درد بجای یک گونه حیوانی حساس به درد استفاده خواهد شد و حتی در صورت تایید مراجع قانونی ذیربط و پس از تماس با متقاضی، آزمون برون تنی (in vitro test) مناسب، جایگزین آزمون درونتنی (in vivo test) خواهد شد. بدین منظور، مناسب ترین آزمون برون تنی که کارایی آن از قبل صحه گذاری (validation) شده است انتخاب خواهد شد.

#اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی # اصول اخلاق کار با حیوانات آزمایشگاهی #اصول اخلاق در پژوهش #آزمونهای زیست سازگاری # آزمون های درونتنی #hoghr nv \C,ia #\C,ia

اصل کاهش در اصول 3 گانه اخلاق در پژوهش | Reduction

در بخش حیوانی مجموعه آزمایشگاه های سنجش و پایش کیاژن فارما، در صورت تایید مراجع قانونی ذیربط، جهت رعایت اصل کاهش (reduction) اصول سه گانه اخلاق در پژوهش، در آزمونهای زیست سازگاری (biocompatibility tests) از حداقل تعداد حیوانات جهت دستیابی به داده های معتبر در آزمون های درونتنی استفاده خواهد شد. همچنین آزمون های درونتنی به صورت یک مرتبه انجام نگرفته و سلسله مراتب رعایت خواهد شد، بدین منظور از استراتژی غربالگری (screening tests) استفاده خواهد شد.

#اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی # اصول اخلاق کار با حیوانات آزمایشگاهی #اصول اخلاق در پژوهش #آزمونهای زیست سازگاری # آزمون های درونتنی #hoghr nv \C,ia #\C,ia

استراتژی غربالگری جهت رعایت اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی | Screening Tests

در بخش حیوانی مجموعه آزمایشگاه های سنجش و پایش کیاژن فارما، آزمایش / تست غربالگری (screening tests)، جهت به حداقل رساندن اقدامات غیرانسانی بر روی حیوانات آزمون و رعایت اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام می شود، بدین منظور ابتدا آزمون های درونتنی با حساسیت کمتر انجام شده و در صورت عدم بروز علائم بالینی (clinical signs) در حیوانات آزمون، سایر آزمون های درونتنی با حساسیت بیشتر انجام خواهد شد، برای مثال:

• جهت انجام آزمون تحریک زایی چشمی (eye irritation test)، ابتدا آزمون تحریک زایی پوستی (dermal irritation test) انجام خواهد شد و درصورتیکه نمونه آزمایشی (test article) تحریک زا نبود (non-irritant substances)، آزمون تحریک زایی چشمی انجام خواهد شد.
• جهت انجام آزمون تحریک زایی چشمی (eye irritation test)، ابتدا یک آزمون مقدماتی (pilot or preliminary study) بر روی یک حیوان انجام می شود و در صورت عدم مشاهده عوارض چشمی، ادامه آزمون بر روی تعداد بیشتری از حیوانات انجّام خواهد شد.
• در بخش حیوانی مجموعه آزمایشگاه های سنجش و پایش کیاژن فارما، تعداد حیوانات آزمون، به قیمت به خطر انداختن اهداف آزمون درونتنی کاهش نخواهد یافت، زیرا کاهش غیر اصولی تعداد حیوانات آزمون باعث افزایش خطا در آزمون و در نتیجه لزوم تکرار آزمون خواهد شد که این مورد خود نقض اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی است و سبب آزردگی تعداد بیشتری از حیوانات می شود.
• در آزمون های درونتنی مرحله ای مثل آزمون سمیت سیستمیک حاد (acute systemic toxicity test)، خطای ناشی از کاهش تعداد حیوانات آزمون، ممکن است سبب انتخاب دوز شروع نامناسب و در نتیجه تحمیل درد و آزردگی در تعداد بیشتری از حیوانات در آزمون های سمیت سیستمیک بلند مدت شود.

#اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی # اصول اخلاق کار با حیوانات آزمایشگاهی #اصول اخلاق در پژوهش #آزمونهای زیست سازگاری # آزمون های درونتنی #hoghr nv \C,ia #\C,ia

اصل پایش در اصول 3 گانه اخلاق در پژوهش | Refinement

اصلاح / پالایش / پایش (refinement) اصول سه گانه اخلاق در پژوهش در آزمونهای زیست سازگاری (biocompatibility tests)، شامل مجموعه اقدامات انجام شده جهت به حداقل رساندن درد، رنج و آزردگی در حیوانات آزمون است. در بخش حیوانی مجموعه آزمایشگاه های سنجش و پایش کیاژن فارما، جهت رعایت اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی، مناسب ‌ترین روش آزمون درونتنی از میان طیف وسیعی از روش ‌های معتبر علمی و مناسب ترین گونه حیوانی، توسط دامپزشک آزمایشگاه، انتخاب خواهد شد.

همچنین نهایت تلاش برای پیش‌بینی، شناسایی، حذف و مدیریت اثرات نامطلوب ناشی از ماده آزمایشی (test article) که در طول آزمون های درونتنی (in vivo tests) ممکن است رخ دهد، انجام خواهد شد، بدین منظور از برنامه های نظارتی مناسب و کارکنان آموزش دیده و خبره جهت شناسایی سریع علایم بالینی درد و مرگ و انجام اقدامات درمانی مناسب و یا معدوم سازی اخلاقی حیوانات آزمون استفاده خواهد شد.

منظور از مراجع قانونی، سازمان ملی استاندارد، سازمان غذا و دارو، اداره کل تجهیزات پزشکی، سازمان دامپزشکی، وزارت جهاد کشاورزی، موسسه تحقیقات ثبت و گواهی بذر و نهال و سایر مراجع قانونی صدور مجوز می باشد.

#اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی # اصول اخلاق کار با حیوانات آزمایشگاهی #اصول اخلاق در پژوهش #آزمونهای زیست سازگاری # آزمون های درونتنی #hoghr nv \C,ia #\C,ia

استاندارد های زیست سازگاری | References

ISO 10993-1: Biological Evaluation of Medical Devices – Evaluation and testing within a risk management process.

ISO 10993-2: Biological Evaluation of Medical Devices – Animal welfare requirements.

ISO 10993-3: Biological Evaluation of Medical Devices – Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity.

ISO 10993-4: Biological Evaluation of Medical Devices – Selection of tests for interactions with blood.

ISO 10993-5: Biological Evaluation of Medical Devices – Tests for in vitro cytotoxicity.

ISO 10993-6: Biological Evaluation of Medical Devices – Tests for local effects after implantation.

ISO 10993-7: Biological Evaluation of Medical Devices – Ethylene oxide sterilization residuals.

ISO 10993-8: Biological Evaluation of Medical Devices – Selection and qualification of reference materials for biological tests.

ISO 10993-9: Biological Evaluation of Medical Devices – Framework for identification and quantification of potential degradation products.

ISO 10993-10: Biological Evaluation of Medical Devices – Tests for skin sensitization.

ISO 10993-11: Biological Evaluation of Medical Devices – Tests for systemic toxicity.

ISO 10993-12: Biological Evaluation of Medical Devices – Sample preparation and reference materials.

ISO 10993-13: Biological Evaluation of Medical Devices – Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices.

ISO 10993-14: Biological Evaluation of Medical Devices – Identification and quantification of degradation products from ceramics.

ISO 10993-15: Biological Evaluation of Medical Devices – Identification and quantification of degradation products from metals and alloys.

ISO 10993-16: Biological Evaluation of Medical Devices – Toxicokinetic study design for degradation products and leachables.

ISO 10993-17: Biological Evaluation of Medical Devices – Toxicological risk assessment of medical device constituents.

ISO 10993-18: Biological Evaluation of Medical Devices – Chemical characterization of medical device materials within a risk management process.

ISO 10993-19: Biological Evaluation of Medical Devices – Physico-chemical, morphological and topographical characterization of materials.

ISO 10993-20: Biological Evaluation of Medical Devices – Principles and methods for immunotoxicology testing of medical devices.

ISO 10993-22: Biological Evaluation of Medical Devices – Guidance on nanomaterials.

ISO 10993-23: Biological Evaluation of Medical Devices – Tests for irritation.

OECD Test No. 401: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Oral Toxicity.

OECD Test No. 402: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Dermal Toxicity.

OECD Test No. 403: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Inhalation Toxicity.

OECD Test No. 404: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Dermal Irritation/Corrosion.

OECD Test No. 405: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Eye Irritation/Corrosion.

OECD Test No. 406: Guidelines for the Testing of Chemicals – Skin Sensitisation.

OECD Test No. 407: Guidelines for the Testing of Chemicals – Repeated Dose 28-day Oral Toxicity Study in Rodents.

OECD Test No. 408: Guidelines for the Testing of Chemicals – Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in Rodents.

OECD Test No. 409: Guidelines for the Testing of Chemicals – Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in Non-Rodents.

OECD Test No. 410: Guidelines for the Testing of Chemicals – Repeated Dose Dermal Toxicity: 21/28-day Study.

OECD Test No. 411: Guidelines for the Testing of Chemicals – Subchronic Dermal Toxicity: 90-day Study.

OECD Test No. 412: Guidelines for the Testing of Chemicals – Subacute Inhalation Toxicity: 28-Day Study.

OECD Test No. 413: Guidelines for the Testing of Chemicals – Subchronic Inhalation Toxicity: 90-day Study.

OECD Test No. 414: Guidelines for the Testing of Chemicals – Prenatal Developmental Toxicity Study.

OECD Test No. 415: Guidelines for the Testing of Chemicals – One-Generation Reproduction Toxicity Study.

OECD Test No. 416: Guidelines for the Testing of Chemicals – Two-Generation Reproduction Toxicity.

OECD Test No. 417: Guidelines for the Testing of Chemicals – Toxicokinetics.

OECD Test No. 418: Guidelines for the Testing of Chemicals – Delayed Neurotoxicity of Organophosphorus Substances Following Acute Exposure.

OECD Test No. 419: Guidelines for the Testing of Chemicals – Delayed Neurotoxicity of Organophosphorus Substances: 28-day Repeated Dose Study.

OECD Test No. 420: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Oral Toxicity – Fixed Dose Procedure.

OECD Test No. 421: Guidelines for the Testing of Chemicals – Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test.

OECD Test No. 422: Guidelines for the Testing of Chemicals – Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test.

OECD Test No. 423: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Oral toxicity – Acute Toxic Class Method.

OECD Test No. 424: Guidelines for the Testing of Chemicals – Neurotoxicity Study in Rodents.

OECD Test No. 425: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Oral Toxicity: Up-and-Down Procedure.

OECD Test No. 426: Guidelines for the Testing of Chemicals – Developmental Neurotoxicity Study.

OECD Test No. 427: Guidelines for the Testing of Chemicals – Skin Absorption: In Vivo Method.

OECD Test No. 428: Guidelines for the Testing of Chemicals – Skin Absorption: In Vitro Method.

OECD Test No. 429: Guidelines for the Testing of Chemicals – Skin Sensitisation.

OECD Test No. 430: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vitro Skin Corrosion: Transcutaneous Electrical Resistance Test Method (TER).

OECD Test No. 431: Guidelines for the Testing of Chemicals – In vitro skin corrosion: reconstructed human epidermis (RHE) test method.

OECD Test No. 432: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vitro 3T3 NRU Phototoxicity Test.

OECD Test No. 433: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Inhalation Toxicity: Fixed Concentration Procedure.

OECD Test No. 434: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Dermal Toxicity – Fixed Dose Procedure.

OECD Test No. 435: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vitro Membrane Barrier Test Method for Skin Corrosion.

OECD Test No. 436: Guidelines for the Testing of Chemicals – Acute Inhalation Toxicity – Acute Toxic Class Method.

OECD Test No. 437: Guidelines for the Testing of Chemicals – Bovine Corneal Opacity and Permeability Test Method for Identifying i) Chemicals Inducing Serious Eye Damage and ii) Chemicals Not Requiring Classification for Eye Irritation or Serious Eye Damage.

OECD Test No. 438: Isolated Chicken Eye Test Method for Identifying i) Chemicals Inducing Serious Eye Damage and ii) Chemicals Not Requiring Classification for Eye Irritation or Serious Eye Damage.

OECD Test No. 439: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vitro Skin Irritation: Reconstructed Human Epidermis Test Method.

OECD Test No. 440: Guidelines for the Testing of Chemicals – Uterotrophic Bioassay in Rodents.

OECD Test No. 441: Guidelines for the Testing of Chemicals – Hershberger Bioassay in Rats.

OECD Test No. 442A: Guidelines for the Testing of Chemicals – Skin Sensitization – Local Lymph Node Assay: DA.

OECD Test No. 442B: Guidelines for the Testing of Chemicals – Skin Sensitization – Local Lymph Node Assay: BrdU-ELISA or –FCM.

OECD Test No. 442C: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Chemico Skin Sensitisation – Assays addressing the Adverse Outcome Pathway key event on covalent binding to proteins.

OECD Test No. 442D: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vitro Skin Sensitisation – ARE-Nrf2 Luciferase Test Method.

OECD Test No. 442E: Guidelines for the Testing of Chemicals – 442E: In Vitro Skin Sensitisation – In Vitro Skin Sensitisation assays addressing the Key Event on activation of dendritic cells on the Adverse Outcome Pathway for Skin Sensitisation.

OECD Test No. 443: Guidelines for the Testing of Chemicals – Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.

OECD Test No. 451: Guidelines for the Testing of Chemicals – Carcinogenicity Studies.

OECD Test No. 452: Guidelines for the Testing of Chemicals – Chronic Toxicity Studies.

OECD Test No. 453: Guidelines for the Testing of Chemicals – Combined Chronic Toxicity/Carcinogenicity Studies.

OECD Test No. 455: Guidelines for the Testing of Chemicals – Performance-Based Test Guideline for Stably Transfected Transactivation In Vitro Assays to Detect Estrogen Receptor Agonists and Antagonists.

OECD Test No. 456: Guidelines for the Testing of Chemicals – H295R Steroidogenesis Assay.

OECD Test No. 457: Guidelines for the Testing of Chemicals – BG1Luc Estrogen Receptor Transactivation Test Method for Identifying Estrogen Receptor Agonists and Antagonists.

OECD Test No. 458: Guidelines for the Testing of Chemicals – Stably Transfected Human Androgen Receptor Transcriptional Activation Assay for Detection of Androgenic Agonist and Antagonist Activity of Chemicals.

OECD Test No. 460: Guidelines for the Testing of Chemicals – Fluorescein Leakage Test Method for Identifying Ocular Corrosives and Severe Irritants.

OECD Test No. 471: Guidelines for the Testing of Chemicals – Bacterial Reverse Mutation Test.

OECD Test No. 473: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vitro Mammalian Chromosomal Aberration Test.

OECD Test No. 474: Guidelines for the Testing of Chemicals – Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test.

OECD Test No. 475: Guidelines for the Testing of Chemicals – Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test.

OECD Test No. 476: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation Tests using the Hprt and xprt genes.

OECD Test No. 477: Guidelines for the Testing of Chemicals – Genetic Toxicology: Sex-Linked Recessive Lethal Test in Drosophila melanogaster.

OECD Test No. 478: Guidelines for the Testing of Chemicals – Rodent Dominant Lethal Test.

OECD Test No. 479: Guidelines for the Testing of Chemicals – Genetic Toxicology: In vitro Sister Chromatid Exchange Assay in Mammalian Cells.

OECD Test No. 480: Guidelines for the Testing of Chemicals – Genetic Toxicology: Saccharomyces cerevisiae, Gene Mutation Assay.

OECD Test No. 481: Guidelines for the Testing of Chemicals – Genetic Toxicology: Saacharomyces cerevisiae, Miotic Recombination Assay.

OECD Test No. 482: Guidelines for the Testing of Chemicals – Genetic Toxicology: DNA Damage and Repair, Unscheduled DNA Synthesis in Mammalian Cells in vitro.

OECD Test No. 483: Guidelines for the Testing of Chemicals – Mammalian Spermatogonial Chromosomal Aberration Test.

OECD Test No. 484: Guidelines for the Testing of Chemicals – Genetic Toxicology: Mouse Spot Test.

OECD Test No. 485: Guidelines for the Testing of Chemicals – Genetic toxicology, Mouse Heritable Translocation Assay.

OECD Test No. 486: Guidelines for the Testing of Chemicals – Unscheduled DNA Synthesis (UDS) Test with Mammalian Liver Cells in vivo.

OECD Test No. 487: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vitro Mammalian Cell Micronucleus Test.

OECD Test No. 488: Guidelines for the Testing of Chemicals – Transgenic Rodent Somatic and Germ Cell Gene Mutation Assays.

OECD Test No. 489: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vivo Mammalian Alkaline Comet Assay.

OECD Test No. 490: Guidelines for the Testing of Chemicals – In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation Tests Using the Thymidine Kinase Gene.

OECD Test No. 491: Guidelines for the Testing of Chemicals – Short Time Exposure In Vitro Test Method for Identifying i) Chemicals Inducing Serious Eye Damage and ii) Chemicals Not Requiring Classification for Eye Irritation or Serious Eye Damage.

OECD Test No. 492: Guidelines for the Testing of Chemicals – Reconstructed human Cornea-like Epithelium (RhCE) test method for identifying chemicals not requiring classification and labelling for eye irritation or serious eye damage.

OECD Test No. 493: Guidelines for the Testing of Chemicals – Performance-Based Test Guideline for Human Recombinant Estrogen Receptor (hrER) In Vitro Assays to Detect Chemicals with ER Binding Affinity.

OECD Test No. 494: Guidelines for the Testing of Chemicals – Vitrigel-Eye Irritancy Test Method for Identifying Chemicals Not Requiring Classification and Labelling for Eye Irritation or Serious Eye Damage.

OECD Test No. 495: Guidelines for the Testing of Chemicals – Ros (Reactive Oxygen Species) Assay for Photoreactivity.

OECD Test No. 496: Guidelines for the Testing of Chemicals – In vitro Macromolecular Test Method for Identifying Chemicals Inducing Serious Eye Damage and Chemicals Not Requiring Classification for Eye Irritation or Serious Eye Damage.

OECD Test No. 497: Guidelines for the Testing of Chemicals – Defined Approaches on Skin Sensitisation.

OECD Test No. 498: Guidelines for the Testing of Chemicals – In vitro Phototoxicity – Reconstructed Human Epidermis Phototoxicity test method.

OECD Test No. 19: Guidance Document on the Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation. Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment.

#اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی # اصول اخلاق کار با حیوانات آزمایشگاهی #اصول اخلاق در پژوهش #آزمونهای زیست سازگاری # آزمون های درونتنی